唐氏綜合征又稱21-三體綜合征,先天智力障礙或Down綜合征屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見(jiàn)的一種，活嬰中發(fā)生率約 1/(600～800)，母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60%患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。

唐氏綜合征包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對(duì)染色體的三體現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。

唐氏綜合征患病幾率高低與人種，生活水準(zhǔn)等沒(méi)有直接聯(lián)系，估計(jì)每660個(gè)新生兒就有一個(gè)患有唐氏綜合征，使之成為最常見(jiàn)的染色體變異。高齡初產(chǎn)婦會(huì)加劇嬰兒患有唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。在20到24歲之間，患病率為1/1490，到40歲為1 /106，49歲為1/11。原因是隨著產(chǎn)婦年齡的增加卵子形成過(guò)程中會(huì)引起染色體不分離現(xiàn)象的増加。但是，另一方面，大約80%的綜合征患嬰是35歲以下產(chǎn)婦所生。這與35歲以下婦女妊娠比例較高有關(guān)系。 另外也有多余的染色體來(lái)自父親一方的情況，父方起因和母方起因的比例為1：4�；疾〉臐撛诟唢L(fēng)險(xiǎn)家庭通常會(huì)被提議進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢和遺傳測(cè)試?yán)��?ldquo;羊水診斷”等。

隨著產(chǎn)婦年齡的增長(zhǎng)嬰兒患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)比率唐氏綜合征的小孩與不患病的小孩相比處于直接劣勢(shì)。通常認(rèn)為患病兒童的精神發(fā)育遲緩，智商很少超過(guò)60的，腦部通常過(guò)小、過(guò)輕。小腦、腦干和腦前會(huì)出奇地小。教育進(jìn)度會(huì)因疾病和殘疾而遭到破壞，例如不斷復(fù)發(fā)的傳染病、心臟病、弱視、弱聽等。其他因患病造成的生理特征包括猿皺等扭曲的面部特征，有的唐氏綜合征患者青年期以后由于壓力會(huì)引發(fā)抑郁癥。但總體上顯示出性格開朗的傾向。40歲以后患阿茲海默病比率高，容易出現(xiàn)記憶喪失、知能持續(xù)低下、人格變化等癥狀。

唐氏綜合征歷史

1866年，英國(guó)醫(yī)生唐•約翰•朗頓在學(xué)會(huì)首次發(fā)表了這一病癥。它最早叫蒙古癥(Mongolism)或者蒙古癡呆癥(mongolian idiocy)，因?yàn)樘漆t(yī)生發(fā)現(xiàn)他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來(lái)與蒙古人有類同之處。這個(gè)名稱被現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界認(rèn)為無(wú)禮和沒(méi)有醫(yī)學(xué)意義而沒(méi)有普遍使用。

1959年，法國(guó)遺傳學(xué)家杰羅姆•勒瓊(Jerome LeJeune)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征是由*的第21對(duì)染色體的三體變異造成的現(xiàn)象。這也是人類首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。

1961年，“唐氏綜合征”一詞于由The Lancet的編輯首先使用。

1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合征”。

唐氏綜合征患者身體特征

以下特征并非全部出現(xiàn)在患者身上，根據(jù)個(gè)人差異，也有身體特征上不明顯的例子。 身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長(zhǎng)度較常人短，面部起伏較小，鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。耳朵上方朝內(nèi)側(cè)彎曲，耳朵整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠(yuǎn)，小指缺少一個(gè)關(guān)節(jié)，向內(nèi)彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。

唐氏綜合征臨床表現(xiàn)

唐氏綜合征患兒的主要特征為智能低下、體格發(fā)育遲緩和特殊面容�；純貉劬鄬�，鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)毗贅皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多;身材矮小，頭圍小于正常，骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位;頭發(fā)細(xì)軟而較少;四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過(guò)度彎曲，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲。

皮膚紋理特征有：通貫手，aid角增大;第4，5指箕撓增多;腳拇指球脛側(cè)弓形紋和第5指只有一條指褶紋等。

患兒在出生時(shí)即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜題和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長(zhǎng)，其智能低下表現(xiàn)逐漸明顯，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育部延遲。約30%患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率也增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以后出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。

唐氏綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)

按照核型分析可將唐氏綜合征患兒分為三型，其中標(biāo)準(zhǔn)型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細(xì)胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。

(一)標(biāo)準(zhǔn)型

患兒體細(xì)胞染色體為47條，有一條額外的21號(hào)染色體，核型為47。XX(或XY)，+21，此型占全部病例的95%。其發(fā)生機(jī)制系因親代(多數(shù)為母方)的生殖細(xì)胞染色體在減數(shù)分裂時(shí)不分離所致。雙親外周血淋巴細(xì)胞核型都正常。

(二)易位型

約占2.5%～5%。多為羅伯遜易位(Robertsonian translocation)，是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，其額外的21號(hào)染色體長(zhǎng)臂易位到另一近端著絲粒染色體上。其中，D/G易位最常見(jiàn)，D組中以14號(hào)染色體為主，即核型為 46，XX(或 XY)-14，+t(14q21q);少數(shù)為15號(hào)。這種易位型患兒約半數(shù)為遺傳性，即親代中有 14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為 45，XX(或 XY)，-14，-21，+t(14q21q)。另一種為G/G易位，是由于G組中兩個(gè)21號(hào)染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等

臂染色體t(21q21q)，或一個(gè)21號(hào)易位到一個(gè)22號(hào)染色體上，t(21q22q)，較少見(jiàn)。

(三)嵌合體型

約占本癥的2%～4% 患兒體內(nèi)有兩種以上細(xì)胞株(以兩種為多見(jiàn))，一株正常，另一株為21-三體細(xì)胞，本型是因受精卵在早期分裂過(guò)程中染色體不分離所引起，臨床表現(xiàn)隨正常細(xì)胞所占百分比而定。

唐氏綜合征遺傳咨詢

標(biāo)準(zhǔn)型唐氏綜合征的再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率為1%，母親年齡愈大，風(fēng)險(xiǎn)率愈高。易位型患兒的雙親應(yīng)進(jìn)行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者：如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風(fēng)險(xiǎn)率;如父方D/G易位，則風(fēng)險(xiǎn)率為4%;絕大多數(shù)G/G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但亦有發(fā)現(xiàn)21/21易位攜帶者，其下一代100%患本病。