肺結(jié)核化療原則有哪些?
化療的主要作用在于縮短傳染期、降低死亡率、感染率及患病率。對(duì)于每個(gè)具體患者,則為達(dá)到臨床及生物學(xué)治愈的主要措施,合理化療是指 對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。所謂早期主要指早期治療患者,一旦發(fā)現(xiàn)和確診后立即給藥治療;聯(lián)合是 指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點(diǎn),聯(lián)合兩種以上藥物,以增強(qiáng)與確保療效;適量是指根據(jù)不同病情及不同個(gè)體規(guī)定不同給藥劑量;規(guī)律即使患者必 須嚴(yán)格按照化療方案規(guī)定的用藥方法,有規(guī)律地堅(jiān)持治療,不可隨意更改方案或無(wú)故隨意停藥,亦不可隨意間斷用藥;全程乃指患者必須按照方案所 定的療程堅(jiān)持治滿療程,短程化療通常為6~9個(gè)月。一般而言,初治患者按照上述原則規(guī)范治療,療效高達(dá)98%,復(fù)發(fā)率低于2%。
活動(dòng)性肺結(jié)核是化療的適應(yīng)證。對(duì)硬結(jié)已久的病灶則不需化療。至于部分硬結(jié)、痰菌陰性者,可觀察一階段,若X線病灶無(wú)活動(dòng)表現(xiàn)、痰菌仍陰 性、又無(wú)明顯結(jié)核毒性癥狀,亦不必化療。
1、早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥 活動(dòng)性病灶處于滲出階段,或有干酪樣壞死,甚至形成空洞,病灶內(nèi)結(jié)核菌以A群菌為主,生長(zhǎng)代謝 旺盛,抗結(jié)核藥物常可發(fā)揮最大的殺菌或抑菌作用。病灶局部血運(yùn)豐富、藥物濃度亦當(dāng),有助于促使炎癥成分吸收、空洞縮小或閉合、痰菌轉(zhuǎn)陰。 故對(duì)活動(dòng)性病灶早期合理化療,效果滿意。
實(shí)驗(yàn)證明肺內(nèi)每1g干酪灶或空洞組織中約有結(jié)核菌106~1010個(gè)。從未接觸過(guò)抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌,對(duì)藥物的敏感性并不完全相同。大約每105 ~106個(gè)結(jié)核菌中可有1個(gè)菌因?yàn)榛蛲蛔兌鴮?duì)異煙肼或鏈霉素耐藥。同時(shí)對(duì)該兩種藥物均耐藥者約在1011個(gè)結(jié)核菌中僅1個(gè),同時(shí)耐3種藥物的菌則 更少?梢(jiàn)如單用一種藥物治療,雖可消滅在部分敏感菌,但有可能留下少數(shù)耐藥菌繼續(xù)繁殖,最終耐藥菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。如聯(lián)用兩種或兩種以上藥物 ,耐藥菌減少,效果較單藥為佳。
用藥劑量要適當(dāng),藥量不足,組織內(nèi)藥物信以達(dá)到有效濃度,且細(xì)菌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。藥量過(guò)大則易產(chǎn)生不良反應(yīng)。結(jié)核菌生長(zhǎng)緩慢,有時(shí) 僅偶爾繁殖(B、C菌群),因此應(yīng)使藥物在體內(nèi)長(zhǎng)期保持有效濃度。規(guī)律地全程用藥,不過(guò)早停藥,是化療成功的關(guān)鍵。
2、藥物與結(jié)核菌 血液中(包括巨噬細(xì)胞內(nèi))藥物濃度在常規(guī)劑量下,達(dá)到試管內(nèi)最低抑菌濃度(MIC)的10倍以上時(shí)才能起殺菌作用,否則僅有 抑菌作用。常規(guī)用量的異煙肼及利福平在
平在細(xì)胞內(nèi)外均能達(dá)到該水平,稱全殺菌劑。鏈霉素及吡嗪酰胺亦是殺菌劑,但鏈霉素在偏堿的環(huán)境中才能發(fā) 揮最大作用,且很少滲入吞噬細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌無(wú)效。吡嗪酰胺雖可滲入吞噬細(xì)胞,但僅在偏酸性環(huán)境中才有殺菌作用,故兩者都只能作為半 殺菌劑。乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸鈉等均為抑菌劑,常規(guī)劑量時(shí)藥物濃度均不能達(dá)到MIC的10倍以上,加大劑量則容易發(fā)生不良反應(yīng)。
早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細(xì)胞外,此時(shí)異煙肼的殺菌作用是最強(qiáng),鏈霉素次之。炎癥使組織局部pH下降,細(xì)菌代謝減慢(C菌群),連同一些 被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。殺滅此類殘留菌(B菌群),有助于減少日后復(fù)發(fā)。
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