狼瘡性腎病治療的幾個(gè)最新方法
一般情況下,狼瘡性腎病的治療具有一定的副作用,特別是使用環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療的患者副作用比較明顯。有研究顯示長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺的狼瘡性腎病女性患者有50%會(huì)出現(xiàn)閉經(jīng)的現(xiàn)象,這種情況在超過(guò)30歲的患者更加明顯。也有部分學(xué)者研究出了副作用相對(duì)較小的最新治療方法。
長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺,卵巢的衰竭是繞不過(guò)去的問(wèn)題。其中,年齡和環(huán)磷酰胺的總量是兩個(gè)最重要的影響因素。
一項(xiàng)對(duì)67名更年期之前患者的研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)環(huán)磷酰胺沖擊治療后,21名患者出現(xiàn)持續(xù)12個(gè)月以上的閉經(jīng)。
1,其中,超過(guò)31歲者,只要8克/平方米和12克/平方米,就可以使50%和90%的患者出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)。
2,相比較而言,44個(gè)小于31歲的患者,只有5個(gè)出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)。而這44患者中,之前的狼瘡存在時(shí)間長(zhǎng)者,RNP抗體陽(yáng)性者,Ro抗體陽(yáng)性者,容易出現(xiàn)閉經(jīng)。
所以,超過(guò)31歲者,即使使用時(shí)間短,也容易出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)。年輕患者這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)比較小,尤其是那些沒(méi)有RNP抗體,Ro抗體,或者病史小于5年者。
另外有研究調(diào)查了環(huán)磷酰胺的骨髓毒性,92名患者,總共用了1623次的環(huán)磷酰胺,結(jié)果發(fā)現(xiàn),靜脈沖擊環(huán)磷酰胺引起嚴(yán)重骨髓抑制的問(wèn)題非常少見(jiàn)。
為了緩解病情而需要長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺,由此引發(fā)的累積毒性,促使我們尋找新的,替代的方法。2002年,一個(gè)歐洲的多中心研究顯示,對(duì)于增生型狼瘡性腎病來(lái)說(shuō),先用小劑量環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)狼瘡緩解,再用硫唑嘌呤維持,作用可以和大劑量環(huán)磷酰胺相媲美,而副作用卻小很多。因此,這個(gè)研究對(duì)目前廣泛采用的靜脈沖擊環(huán)磷酰胺是個(gè)挑戰(zhàn),也是最成熟的替代方法。
膜性狼瘡性腎病治療,目前還沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)的指南,無(wú)論是口服還是靜脈用激素,硫唑嘌呤,苯丁酸氮芥,環(huán)磷酰胺,環(huán)孢素,血漿置換,都有人進(jìn)行非隨機(jī)無(wú)對(duì)照的研究,所以,膜性狼瘡性腎病的治療,目前仍然是經(jīng)驗(yàn)性的。
另外,對(duì)于增生型狼瘡性腎病來(lái)說(shuō),當(dāng)環(huán)磷酰胺出現(xiàn)副作用,或者無(wú)效時(shí),靜脈用免疫球蛋白和驍悉“似乎”是有希望的,有效的,而且相對(duì)安全的替代方法但是,仍然缺乏長(zhǎng)期的數(shù)據(jù)資料,最近有研究提示,CD40的配體單克隆抗體是個(gè)有前途的治療狼瘡性腎病的藥物,但是,因?yàn)橛醒ǖ母弊饔,這個(gè)研究被提前終止了。
有些患者存在對(duì)各種治療方法抵抗的歷史,超大劑量的環(huán)磷酰胺(而不需要干細(xì)胞保護(hù)),仍然可以使35%的此類患者長(zhǎng)期緩解。最后,自身外周血干細(xì)胞移植“似乎”是一個(gè)安全的方法,可以導(dǎo)致腎功能改善和抗ds-DNA抗體,C3的正;(這個(gè)方法此前在國(guó)內(nèi)有醫(yī)院做過(guò),但是效果不好,價(jià)格昂貴,已經(jīng)被棄用,道理很簡(jiǎn)單,“安全”的方法不一定是效果最好的方法,它和環(huán)磷酰胺誰(shuí)好誰(shuí)壞,我們并不知道)
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