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關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎的治療方法是什么

關(guān)于強(qiáng)直性脊柱炎的治療方法是什么

我們都知道,強(qiáng)直性脊柱炎給患者的生活帶來許多不便,不僅如此,強(qiáng)直性脊柱炎如果沒有及時(shí)治療的話,將會(huì)使患者喪失行走能力,因此,了解有關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎治療方面的信息非常重要,下面就為大家詳細(xì)介紹有關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎的治療。

1、藥物治療

(1)非類固醇抗炎藥物(NSAID):目前治療強(qiáng)直性脊柱炎的主要藥物仍是NSAID,無論是急性發(fā)病還是在慢性病程中,都可用,NSAID來改善脊柱或是外周關(guān)節(jié)疾病的癥狀,所有NSAID均可減緩疼痛(后背痛,骶髂關(guān)節(jié)痛,外周關(guān)節(jié)炎引發(fā)的疼痛和間或出現(xiàn)的足跟痛)和僵硬感,尚未證實(shí)NSAID對(duì)骨性強(qiáng)直的進(jìn)展過程有何種影響,NSAID的主要問題仍是胃腸道副作用和腎臟損傷,需要研制副作用更小的新藥,有一項(xiàng)研究評(píng)估了塞來昔布對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的短期療效,在這項(xiàng)隨機(jī)的安慰劑對(duì)照研究中,246個(gè)活動(dòng)期的強(qiáng)直性脊柱炎患者分別服用了安慰劑(n=76),塞來昔布(n=80)100mg,2次/d或酮洛芬(酮基布洛芬)(n=90)100mg,2次/d,6周后塞來昔布和酮洛芬組的疼痛和功能狀態(tài)改善均明顯優(yōu)于安慰劑組,塞來昔布組,略優(yōu)于酮洛芬組。

(2)糖皮質(zhì)激素:口服皮質(zhì)激素在強(qiáng)直性脊柱炎的長期治療中毫無價(jià)值,因其副作用大,且不能阻止強(qiáng)直性脊柱炎的病程,頑固性肌腱端病和持續(xù)性滑膜炎可能對(duì)局部皮質(zhì)激素治療反應(yīng)好,眼前色素膜炎,可以通過擴(kuò)瞳和以激素點(diǎn)眼得到較好控制,對(duì)難治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制劑治療,對(duì)外周關(guān)節(jié)炎可行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素治療,同樣,對(duì)那些頑固性的骶髂關(guān)節(jié)痛患者,CT引導(dǎo)下的骶髂關(guān)節(jié)內(nèi)注射類固醇激素技術(shù)上可行,在一項(xiàng)歷時(shí)6 個(gè)月的開放性雙盲-安慰劑對(duì)照的研究中,10例有明確骶髂關(guān)節(jié)炎癥(其中有3例是雙側(cè)疼痛)參與了研究,強(qiáng)直性脊柱炎患者分為兩組,其中一組骶髂關(guān)節(jié)內(nèi)注射1.5ml長效激素(相當(dāng)于62.5mg潑尼松),對(duì)照組注射同體積生理鹽水作為對(duì)照,分別由醫(yī)生和病人進(jìn)行雙盲評(píng)價(jià)(采用V強(qiáng)直性脊柱炎10cm記分法),結(jié)果表明,藥物起效時(shí)間是1~15天,其中8/13個(gè)患者在前3天內(nèi)起效,注射第一月后,85%的藥物組患者取得了良好的療效,第六個(gè)月,58%的患者骶髂關(guān)節(jié)癥狀仍保持緩解,疼痛指數(shù)下降了33%(P<0.05),該試驗(yàn)中,單足跳是臨床特點(diǎn)中長期改善最為明顯的,該研究表明,骶髂關(guān)節(jié)局部注射類固醇激素有良好耐受性和療效,與對(duì)照組相比,治療組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均明顯改善,類似足跟痛樣的肌腱端病也可局部注射類固醇激素來進(jìn)行治療,近年來國內(nèi)也有一些類似的報(bào)道,對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者有較好的療效。

(3)緩解病情藥物:通常情況下,很少用緩解病情藥治療強(qiáng)直性脊柱炎,當(dāng)NSAID治療不能滿意地控制病情,患者對(duì)NSAID耐受性較差,或者當(dāng)患者出現(xiàn)了如關(guān)節(jié)外癥狀等嚴(yán)重情況時(shí),才考慮應(yīng)用緩解病情藥。

①柳氮磺吡啶(柳氮磺胺吡啶)(SSZ或SASP):自1984年以來,SSZ在全世界廣泛用于治療強(qiáng)直性脊柱炎,其基本原理在于強(qiáng)直性脊柱炎患者有回腸炎癥以及強(qiáng)直性脊柱炎和炎性腸病(克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)有相關(guān)性,對(duì)應(yīng)用SSZ治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效的薈萃分析結(jié)果顯示,SSZ(1.0g,2次 /d)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者的晨僵時(shí)間,程度及腰痛程度以及血清IgG水平的改善優(yōu)于安慰劑,對(duì)磺胺類過敏者不一定不能服用本藥,到目前為止,只有SSZ被證實(shí)治療強(qiáng)直性脊柱炎有效,且該藥主要對(duì)患者的外周關(guān)節(jié)有效,但對(duì)脊柱和肌腱端病無效或效果不佳,而其他治療藥物(青霉胺,抗瘧藥以及金制劑)都沒能證實(shí)可使強(qiáng)直性脊柱炎患者受益。

②甲氨蝶呤:一種葉酸拮抗劑,廣泛用于治療RA,最近的兩項(xiàng)開放性研究評(píng)估了甲氨蝶呤對(duì)頑固性強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效,一項(xiàng)歷時(shí)3年的研究發(fā)現(xiàn),17例強(qiáng)直性脊柱炎患者對(duì)甲氨蝶呤治療反應(yīng)良好,僅外周關(guān)節(jié)炎和虹膜睫狀體炎無變化,重要的是,影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者脊柱和骶髂關(guān)節(jié)有加重趨勢(shì);另一項(xiàng)研究歷時(shí)1年,觀察了甲氨蝶呤對(duì)34例有脊柱病變強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效,其中53%的患者臨床癥狀有改善,并減少了NSAID劑量,ESR降低,特別是外周關(guān)節(jié)炎癥狀明顯改善,但脊柱癥狀沒有變化,需進(jìn)行安慰劑一對(duì)照試驗(yàn)來確定甲氨蝶呤對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的療效。

③帕米膦酸鹽(Pamidronate):帕米膦酸鹽是一種二膦酸鹽類藥物,有抑制骨再吸收作用,常用來治療代謝性骨病(如 Paget’s病,轉(zhuǎn)移性的骨病和高鈣血癥)及多發(fā)性骨髓瘤,最近的研究發(fā)現(xiàn)它還可抑制IL-1,腫瘤壞死因子-α和IL-6等細(xì)胞因子產(chǎn)生并且可以抑制關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的炎癥反應(yīng),最近的一項(xiàng)開放性研究評(píng)估了該藥對(duì)頑固性強(qiáng)直性脊柱炎的療效,16例患者分成兩個(gè)劑量組,第一組有8例患者,每月靜脈注射1次 30mg帕米膦酸鹽,持續(xù)3個(gè)月,隨后3個(gè)月內(nèi),每月再靜脈注射1次60mg;第2組8例患者,則只給予每月1次60mg靜脈注射治療,連續(xù)3個(gè)月,最后評(píng)估該藥物對(duì)疾病活動(dòng)性及患者功能等臨床指標(biāo)BASDAI,BASFI和實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)(ESR),第1組中,上述指標(biāo)均有顯著改善,第2組中,只有對(duì)髖關(guān)節(jié)和脊柱活動(dòng)度的量化評(píng)估的BASMI有一定改善,第1組血沉進(jìn)行性下降,到第6月評(píng)估點(diǎn)止,下降最顯著,因此,該研究表明帕米膦酸鹽有抗炎作用,可改善活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的脊柱癥狀,但這是一項(xiàng)無對(duì)照研究,上述研究者接著又采用雙盲對(duì)照試驗(yàn)比較了另外38例強(qiáng)直性脊柱炎患者,每月給予60mg帕米膦酸鹽和10mg(其作用等同于安慰劑)的差異,研究進(jìn)行了6個(gè)月,結(jié)果顯示60mg劑量組臨床和功能指數(shù)均大大改善,而其炎癥指標(biāo)(ESR,CRP)卻無顯著變化,該研究結(jié)果肯定了先前的研究結(jié)果,帕米膦酸鹽能使活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者受益。

④抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體:腫瘤壞死因子 -α在免疫反應(yīng)中具有介導(dǎo)炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用,其效應(yīng)包括激活淋巴細(xì)胞,釋放其他細(xì)胞因子(如IL-1,IL-6),前列腺素和金屬蛋白酶;也可以促進(jìn)血管形成和調(diào)節(jié)黏附分子作用,在強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)活檢組織中,發(fā)現(xiàn)大量腫瘤壞死因子-αmRNA表達(dá)說明腫瘤壞死因子-α參與了強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制,強(qiáng)直性脊柱炎患者血清中腫瘤壞死因子-α水平高于非炎性下腰痛患者,此外,強(qiáng)直性脊柱炎和脊柱關(guān)節(jié)病患者具有的亞臨床腸道炎性病變和克羅恩病相似,而抗腫瘤壞死因子-α治療對(duì)克羅恩病有效,因此,抗腫瘤壞死因子-α治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎同樣奏效。

已用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的抗腫瘤壞死因子-α藥物有單克隆抗體(infliximab),它是一種人/鼠IgG1κ同型鏈上的嵌合性中和單克隆抗體,有兩項(xiàng)開放性試驗(yàn)試驗(yàn)研究評(píng)價(jià)了該藥對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的療效,第一個(gè)試驗(yàn)驗(yàn)證了該藥對(duì)11例有嚴(yán)重疾病活動(dòng)性的難治性強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效,患者分別在第0,2和6周靜脈輸注 Infliximab,劑量為4mg/kg,結(jié)果表明,參試患者在疾病活動(dòng)性,功能和疼痛記分(BASDAI,BASFI,BASMI)和生活質(zhì)量方面,均有顯著改善,血清炎癥標(biāo)記物(ESR,CRP和IL-6水平)顯著降低,該研究還采用磁共振(MRl)來了解脊柱炎癥情況,患者入選時(shí),5例患者中的3 例有脊柱炎性活動(dòng),經(jīng)3次注射后的6周內(nèi),脊柱的動(dòng)態(tài)MRI檢查發(fā)現(xiàn)炎癥有所減輕或無變化,21例脊柱關(guān)節(jié)病患者參與了另一項(xiàng)試驗(yàn),其中包括10例強(qiáng)直性脊柱炎,9例銀屑病關(guān)節(jié)炎和2例分類未定的脊柱關(guān)節(jié)病,分別采用與第一個(gè)試驗(yàn)同樣的治療,觀察方案,最后,所有患者的脊柱,外周關(guān)節(jié)癥狀均得以改善,血清中炎癥標(biāo)記物也顯著下降,第一次注射3天后,就可觀察到癥狀的改善并且一直持續(xù)3個(gè)月,本治療耐受性好,無嚴(yán)重副作用(僅在個(gè)別病例觀察到了諸如頭暈,頭痛,疲勞,腹瀉和心悸),兩項(xiàng)試驗(yàn)均明確支持抗腫瘤壞死因子-α治療強(qiáng)直性脊柱炎非常有效,但這兩項(xiàng)試驗(yàn)只是對(duì)抗腫瘤壞死因子-α治療短期療效(3月時(shí)間)進(jìn)行評(píng)價(jià),沒有設(shè)對(duì)照組,也未作隨機(jī)化處理,仍需進(jìn)行長期隨訪的大規(guī)模,雙盲對(duì)照試驗(yàn)。

⑤沙利度胺(thalidomide):沙利度胺有特異性免疫調(diào)節(jié)作用,它能抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α,也能協(xié)同刺激人T淋巴細(xì)胞,輔助T細(xì)胞應(yīng)答,還可抑制血管形成和黏附分子活性,體外試驗(yàn)可抑制由脂多糖刺激的單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-12,因此,其免疫調(diào)節(jié)作用能夠使其不僅有助于治療多種疾病,如感染性疾病(麻風(fēng)和HIV疾病),惡性疾病 (多發(fā)性骨髓瘤),而且也可以治療炎性和自身免疫病(炎性腸病和RA),腫瘤壞死因子-α在感染性和自身免疫病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用,因此治療這些疾病的機(jī)制主要與其抑制腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生有關(guān)。

沙利度胺(反應(yīng)停)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的療效在同時(shí)具有脊柱和外周關(guān)節(jié)疾病的2例嚴(yán)重的頑固性強(qiáng)直性脊柱炎患者身上得到了驗(yàn)證,患者的臨床癥狀顯著改善,與癥狀相平行的炎癥參數(shù)(ESR和CRP水平)下降,由于出現(xiàn)了白細(xì)胞減少癥,沙利度胺劑量由300mg/d減至200mg/d,國內(nèi)觀察表明,200mg/d沙利度胺對(duì)19/24例難治性強(qiáng)直性脊柱炎患者有效,主要通過調(diào)節(jié)致炎因子基因如腫瘤壞死因子-α,IL-1β,IL-6,MIP等的表達(dá)而發(fā)揮作用,主要副作用包括困倦,口苦,頭皮屑增多和口干,未發(fā)現(xiàn)外周神經(jīng)疾病和白細(xì)胞減少癥,沙利度胺因其致畸性而受到關(guān)注,有生育能力的女性需采取嚴(yán)格的避孕措施。

⑥阿米替林(Amitriptyline):阿米替林是一個(gè)三環(huán)類抗抑郁藥物,有5-羥色胺和抗膽堿酯酶活性,主要有鎮(zhèn)靜,止痛和催眠作用,有研究證明,小劑量的阿米替林可用于治療纖維肌痛,疲勞感,該藥物本身并無抗炎作用,但卻是小劑量NSAID治療最好的輔助治療方式,研究發(fā)現(xiàn),疲勞是大多數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎患者的主要癥狀,嚴(yán)重的疲勞感會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎患者活動(dòng)能力降低,引起晨僵感和疼痛加重并有明顯的睡眠障礙,最近一項(xiàng)研究觀察了小劑量阿米替林(30mg/晚)對(duì)100例強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,阿米替林組所有的評(píng)估指標(biāo)均得以明顯改善,安慰劑組只有疼痛,晨僵和BASFI有所改善,阿米替林組睡眠得以改善患者的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安慰劑組 (分別是66%和20%,P<0.001),結(jié)果證明,小劑量的阿米替林耐受性好并可顯著改善睡眠狀況,雖然阿米替林提高了強(qiáng)直性脊柱炎患者睡眠質(zhì)量,但晨僵感并沒有加重,事實(shí)上,患者的關(guān)節(jié)僵硬癥狀得到了顯著改善,因此,阿米替林,用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的最大優(yōu)勢(shì)在于它可促進(jìn)睡眠的完整性,并由此減輕疲勞感。

2、放射治療:因放射治療副作用較大,容易引起白細(xì)胞下降和放射病,故目前較少應(yīng)用,但應(yīng)用小劑量多次照射,對(duì)緩解癥狀和延緩畸形發(fā)生確有一定療效。

3、外科治療:已發(fā)生關(guān)節(jié)畸形并達(dá)半年以上者,可根據(jù)具體情況手術(shù)治療:

①肌腱松解術(shù):對(duì)關(guān)節(jié)尚能活動(dòng),畸形是由于關(guān)節(jié)周圍軟組織攣縮造成的患者,常用肌腱切斷術(shù)和肌腱延長術(shù),必要時(shí)可再加用關(guān)節(jié)囊切除術(shù)及其他軟組織松解術(shù)。

②骨關(guān)節(jié)手術(shù):對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直是畸形造成的患者,可施行下列手術(shù):

A.切骨矯形術(shù):在近關(guān)節(jié)處切骨,然后將肢體置于功能位,此項(xiàng)手術(shù)最多用于髖關(guān)節(jié)畸形,矯正駝背畸形,可用脊椎切骨術(shù),于腰3與腰4部位進(jìn)行,手術(shù)先切斷切除部位的棘突,椎板和關(guān)節(jié)突,然后以手法將脊柱壓直,術(shù)后用接骨板內(nèi)固定棘突,或囑病人在石膏床上休息6~8周,有髖關(guān)節(jié)畸形者不宜采用脊椎切骨術(shù)。

B.關(guān)節(jié)融合術(shù)若關(guān)節(jié)強(qiáng)直不夠堅(jiān)固,并在活動(dòng)時(shí)產(chǎn)生疼痛,或關(guān)節(jié)畸形不能用上述方法矯正時(shí),可考慮采用關(guān)節(jié)融合術(shù)。

C.關(guān)節(jié)成形術(shù):雙側(cè)髖關(guān)節(jié)均發(fā)生強(qiáng)直時(shí),應(yīng)行雙側(cè)或單側(cè)關(guān)節(jié)成形術(shù),效果較為滿意的是不銹鋼帽成形術(shù),另外,亦可考慮Batchelor假關(guān)節(jié)術(shù)。

4、并發(fā)癥的治療:

①眼部治療:為了預(yù)防虹膜炎發(fā)展為青光眼和失明,可局部或全身應(yīng)用阿托品和糖皮質(zhì)激素治療。

②心臟病治療:主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全,充血性心力衰竭,心臟擴(kuò)大,心臟傳導(dǎo)阻滯的治療,與其他原因造成上述心臟異常的治療相同,有手術(shù)指征時(shí),可考慮手術(shù)治療。

③肺部并發(fā)癥治療:并發(fā)細(xì)菌或霉菌感染時(shí),可應(yīng)用有效的抗生素或抗霉菌制劑。

④其他:當(dāng)頸椎畸形壓迫神經(jīng)時(shí),可手術(shù)切除骨板,解除壓迫癥狀。

通過上述文章的介紹,相信大家對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的治療有了一定的了解,由此可見,目前為止治療強(qiáng)直性脊柱炎的方法是多種多樣的,盡管強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性疾病,患者們也不要放棄治療,只要您耐心堅(jiān)持,病情將會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)的。