大家知道么？在上世紀70年代，紅斑狼瘡腎病的死亡率大約是67%，20多年以后，環(huán)磷酰胺的出現(xiàn)有效緩解了這一現(xiàn)象。目前的治療雖然仍充滿很大的挑戰(zhàn)性，但是只要發(fā)現(xiàn)的早，病情仍可控制。

長期使用環(huán)磷酰胺的副作用比較突出，卵巢的毒性，骨髓的抑制等問題使醫(yī)生束手束腳;長期的緩解率，如何預測復發(fā)，以及復發(fā)以后用環(huán)磷酰胺達到第二次緩解的能力，仍然不很明確。有研究表明環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療仍是十分必要的，雖然其副作用大，但是能夠緩解第一次和大多數(shù)第二次治療的患者病情。

長期使用環(huán)磷酰胺，卵巢的衰竭是繞不過去的問題。其中，年齡和環(huán)磷酰胺的總量是兩個最重要的影響因素。一項對67名更年期之前患者的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過環(huán)磷酰胺沖擊治療后，21名患者出現(xiàn)持續(xù)12個月以上的閉經(jīng)。其中，超過31歲者，只要8克/平方米和12克/平方米，就可以使50%和90%的患者出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)。相比較而言，44個小于31歲的患者，只有5個出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)。而這44患者中，之前的狼瘡存在時間長者，RNP抗體陽性者，Ro抗體陽性者，容易出現(xiàn)閉經(jīng)。所以，超過31歲者，即使使用時間短，也容易出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)。年輕患者這個風險比較小，尤其是那些沒有RNP抗體，Ro抗體，或者病史小于5年者。

為了緩解病情而需要長期使用環(huán)磷酰胺，由此引發(fā)的累積毒性，促使我們尋找新的，替代的方法。歐洲的多中心2002年研究顯示，對于增生型紅斑狼瘡腎病來說，先用小劑量環(huán)磷酰胺誘導狼瘡緩解，再用硫唑嘌呤維持，作用可以和大劑量環(huán)磷酰胺相媲美，而副作用卻小很多。因此，這個研究對目前廣泛采用的靜脈沖擊環(huán)磷酰胺是個挑戰(zhàn),也是最成熟的替代方法。膜性紅斑狼瘡腎病的治療，目前還沒有循證醫(yī)學的指南，無論是口服還是靜脈用激素，硫唑嘌呤，苯丁酸氮芥，環(huán)磷酰胺，環(huán)孢素，血漿置換，都有人進行非隨機無對照的研究，所以，膜性紅斑狼瘡腎病的治療，目前仍然是經(jīng)驗性的。另外，對于增生型紅斑狼瘡腎病來說，當環(huán)磷酰胺出現(xiàn)副作用，或者無效時，靜脈用免疫球蛋白和驍悉“似乎”是有希望的，有效的，而且相對安全的替代方法。但是，仍然缺乏長期的數(shù)據(jù)資料.最近有研究提示，CD40的配體單克隆抗體是個有前途的治療紅斑狼瘡腎病的藥物，但是，因為有血栓的副作用，這個研究被提前終止了。有些患者存在對各種治療方法抵抗的歷史，超大劑量的環(huán)磷酰胺，仍然可以使35%的此類患者長期緩解。最后，自身外周血干細胞移植“似乎”是一個安全的方法，可以導致腎功能改善和抗ds-DNA抗體，C3的正�；�。

經(jīng)過20多年的研究，環(huán)磷酰胺雖然是很好的治療方法，但是卻有很大的副作用。所以，仔細區(qū)分出可能發(fā)生環(huán)磷酰胺副作用和容易復發(fā)的高風險的腎病患者，給他們使用環(huán)磷酰胺以外的替代方法，就顯得非常重要。